(科学）T细胞免疫疗法首次成功应用晚期乳腺癌，效果已经维持超过22个月

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针对患者自身免疫系统的癌症免疫治疗被认为是治愈癌症的最后希望。

▲图片来自网络

北京时间6月5日，自然医学网上发布了一项新的研究:一名晚期乳腺癌患者的免疫系统经过调整后完全消除，这是T细胞免疫疗法在晚期乳腺癌中的首次成功应用。

这项研究由国立卫生研究院NCI国家癌症研究所的史蒂文·罗森伯格领导。病人是朱迪·帕金斯，一位来自佛罗里达州的52岁工程师，三年前被选中接受这种治疗。

2003年，珀金斯因乳腺癌接受了乳房切除术，但在三年前接受治疗之前，她体内的癌细胞复发并扩散到肝脏。

值得注意的是，从目前的临床数据来看，最成功的癌症临床免疫治疗是免疫检查点阻断和过继性T细胞治疗(act)。免疫检查点阻断是通过注射抗体来激活患者体内的T细胞。

在过继性T细胞治疗中，T细胞取自患者血液或肿瘤，那些能识别肿瘤的T细胞会在体外培养增殖，然后再输人患者体内。热车-t疗法属于过继性T细胞疗法。

但这些方法一般都不奏效，不同类型的癌症成功率差别很大。到目前为止，使用免疫检查点阻断法治疗乳腺癌的临床试验已被证明是无效的。

罗森伯格和他的团队提出了一种基于过继性T细胞疗法的新方法。罗森伯格认为，当癌细胞入侵时，珀金斯自身的免疫系统会试图阻止肿瘤在体内扩散。罗森博格的工作是发现并放大“击败”最好的免疫系统细胞。

研究小组收集了珀金斯的肿瘤组织，并对它们的dna进行了测序。他们还对肿瘤浸润淋巴细胞(tils)进行了采样。所谓肿瘤浸润淋巴细胞是指那些离开血流进入肿瘤的白细胞。当有大量肿瘤浸润淋巴细胞时，表明机体开始对肿瘤产生免疫反应。

在识别出患者病例中的特定突变后，研究小组利用突变信息找到最有效靶向这些突变的T细胞，最终提取出患者肿瘤中具有特定细胞突变的T细胞。

这些免疫细胞在体外培养并重新注入珀金斯。与此同时，研究小组使用了免疫增强剂白细胞介素-2和另一种“明星抗癌药物”pd-1抑制剂keytruda。keytruda是另一种免疫治疗检查点阻断，在某些癌症中具有显著效果。

基于上述程序，新疗法被认为是为患者“量身定制”的。截至论文提交时，珀金斯体内的癌细胞已被完全清除，效果已维持22个多月。

罗森伯格长期致力于利用人类免疫系统对抗癌症。他说，这种新的治疗方法目前只对15%的实验患者有效。但他强调，珀金斯的治疗案例使他的探索向前迈出了一大步。“这项研究目前仍处于实验阶段，但由于这种新的免疫疗法依赖于突变，而不是癌症类型，在某种意义上，它为我们提供了未来治疗多种癌症的蓝图。”

罗森伯格说，他的新研究意味着肿瘤学家必须认识到癌症是每个病人独有的，治疗必须反映这一点。“我们必须为每个病人开发一种新药，”罗森伯格说。

伦敦癌症研究所的免疫治疗专家艾伦·梅尔彻没有参与这项研究。他指出，这种治疗方法可能并不适合所有人，还需要进一步的成功试验才能广泛推广。但他也表示，“在这个领域，技术发展如此之快，以至于在几年内看似不切实际的事情很可能会取得巨大成功。”

其他专家也普遍认为，虽然这些初步结果需要在大量临床试验中得到证实，但它们有可能用于各种特别难治的癌症。南安普顿总医院癌症研究中心的彼得·约翰逊教授说:“这是人类免疫系统能够识别某些癌症的又一证据。如果能以正确的方式刺激免疫系统，即使癌症扩散到身体的不同部位，也是可以治愈的。”

美国国家癌症研究中心主任汤姆·米斯特里也认为，这一病例再次强调了免疫疗法的力量。“如果在更大的研究中得到证实，这种T细胞疗法将对更广泛的癌症产生影响。”

安大略癌症研究所的拉斯洛·拉德万尼(Laszlo radvanyi)为这篇论文写了一篇批评文章，他说罗森伯格和他们的证据表明，“我们现在处于癌症免疫疗法大革命的前沿”。

值得一提的是，52岁的珀金斯认为自己非常幸运。就在这篇研究论文发表之前，她刚刚在佛罗里达完成了一次1200英里的皮划艇旅行，并表达了她对未来几十年生活的渴望。

来源|论文

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